Meie uuring näitab, et Ganoderma lucidum / reishi / lingzhi näitab osteosarkoomirakkudes kasvajavastaseid omadusi in vitro.Leiti, et Ganoderma lucidum pärsib rinnavähirakkude kasvu ja migratsiooni, pärssides Wnt/β-kateniini signaaliülekannet.See pärsib kopsuvähki fokaalsete adhesioonide katkestamise ja MDM2-vahendatud nälkjate lagunemise indutseerimise kaudu.Ganoderma lucidum pärsib rinnavähki, vähendades PI3K/AKT/mTOR rada, Ganoderma lucidum mängib kasvajavastast rolli ägeda leukeemia rakkudes, blokeerides MAPK raja.
CCK-8 ja kolooniate moodustumise testid, mille eesmärk on hinnata Ganoderma lucidumi mõju osteosarkoomi rakuliini elujõulisusele ja proliferatsioonile, näitasid, et Ganoderma lucidum pärsib MG63 ja U2-OS rakkude proliferatsiooni ajast ja kontsentratsioonist sõltuval viisil ning vähendab rakkude võime koloniseerida.
Ganoderma lucidum reguleerib proapoptootiliste geenide ekspressiooni ja voolutsütomeetria analüüs näitas, et MG63 ja U2-OS rakkude apoptoos suureneb pärast ravi Ganoderma lucidum'iga.Rakkude migratsioon on mitmesuguste bioloogiliste käitumiste, sealhulgas angiogeneesi, haavade paranemise, põletiku ja vähi metastaaside aluseks.Ganoderma lucidum vähendab mõlema rakuliini migratsiooni ja invasiooni ning pärsib proliferatsiooni, migratsiooni ja invasiooni ning kutsub esile osteosarkoomirakkude apoptoosi.
Hälbiv Wnt / β-kateniini signaaliülekanne on tihedalt seotud paljude vähitüüpide moodustumise, metastaaside ja apoptoosiga, kusjuures osteosarkoomi korral täheldatakse Wnt / β-kateniini signaaliülekande ülesreguleerimist.
Selles uuringus näitasid kahe lutsiferaasi reporteranalüüsid, et ravi Ganoderma lucidum blokeerib CHIR-99021-ga aktiveeritud Wnt/β-kateniini signaaliülekande.Seda tõestab veelgi meie demonstratsioon, et Wnt-sihtgeenide, nagu LRP5, β-kateniini, tsükliin D1 ja MMP-9, transkriptsioon inhibeeritakse, kui osteosarkoomirakke töödeldakse Ganoderma lucidumiga.
Varasemad uuringud on kliinilistes proovides näidanud, et LRP5 on osteosarkoomi korral normaalse koega võrreldes ülesreguleeritud ning LRP5 ekspressioon korreleerub metastaatilise haiguse ja halva haigusvaba elulemusega, muutes LRP5 potentsiaalseks osteosarkoomi terapeutiliseks sihtmärgiks.
β-kateniin ise on Wnt / β-kateniini signaaliülekande raja peamine sihtmärk ja β-kateniini ekspressioon osteosarkoomi korral on oluliselt suurenenud.Kui β-kateniin translokeerub tsütoplasmast tuuma, aktiveerib see oma allavoolu sihtgeenide ekspressiooni, sealhulgas tsükliin D1, C-Myc ja MMP.
Myc on üks peamisi protoonkogeene ja mängib olulist rolli geeniekspressiooni aktiveerimise, transkriptsiooni ja pärssimise reguleerimisel. On teatatud, et C-Myc onkogeeni pärssimine kutsub esile mitmete kasvajarakutüüpide, sealhulgas apoptoosi, vananemise ja apoptoosi. osteosarkoom.
Tsükliin D1 on oluline rakutsükli G1 faasi regulaator ja kiirendab G1/S faasi üleminekut.Tsükliini D1 liigne ekspressioon võib lühendada rakutsüklit ja soodustada rakkude kiiret proliferatsiooni erinevates kasvajatüüpides.
MMP-2 ja MMP-9 on stromelüsiinid, millel on võime lagundada rakuvälise maatriksi komponente, mis on tuumori angiogeneesi ja invasiooni oluline tunnus.
See viitab sellele, et Wnt / β-kateniini sihtgeenid mängivad osteosarkoomi progresseerumisel võtmerolli ja nende signaalisõlmede blokeerimisel võib olla dramaatiline terapeutiline toime.
Seejärel tuvastasime PCR ja Western blot analüüsiga Wnt / β-kateniini signaaliülekandega seotud sihtgeenide mRNA ja valgu ekspressiooni.Mõlemas rakuliinis inhibeeris Ganoderma lucidum nende valkude ja geenide ekspressiooni.Need tulemused näitavad veel, et Ganoderma lucidum inhibeerib Wnt/β-kateniini signaaliülekannet, suunates LRP5, β-kateniini, C-Myc, tsükliin D1, MMP-2 ja MMP-9.
E-kadheriin on transmembraanne glükoproteiin, mida ekspresseeritakse laialdaselt epiteelirakkudes ja mis vahendab epiteelirakkude ja stroomarakkude vahelist adhesiooni.E-kadheriini ekspressiooni kustutamine või kadumine põhjustab kasvajarakkude vahelise adhesiooni kadumise või nõrgenemise, võimaldades kasvajarakkudel kergemini liikuda ja seejärel panna kasvaja infiltreeruma, difundeeruma ja metastaase.Selles uuringus leidsime, et Ganoderma lucidum võib E-kadheriini ülesreguleerida, tõrjudes sellega osteosarkoomirakkude Wnt / β-kateniini vahendatud fenotüüpi.
Kokkuvõtteks näitavad meie tulemused, et Ganoderma lucidum blokeerib osteosarkoomi Wnt / β-kateniini signaaliülekande ja viib lõpuks osteosarkoomirakkude aktiivsuse vähenemiseni.Need leiud viitavad sellele, et Ganoderma lucidum võib olla kasulik ja tõhus raviaine osteosarkoomi raviks.ganoderma lucidum spooriõli softgels/reishi spore oil pehmed geelid,ganoderma lucidum spooripulber/reishi spooripulber
Postitusaeg: 18. aprill 2022